Verksamheten öppnande 1795 i det ombyggda munkklostret och bestod då enbart av ett kurhus, det vill säga sjukhus för veneriskt sjuka.
Det kallades Vadstena kurhus och fungerade som sådant till och med 1847. Därefter tillkom en lasarettsavdelning från och med 1848. Vid landstingets tillkomst 1863, övertog det de båda avdelningarna som utgjorde länslasarettet. Under åren 1886-1938 fanns också en upptagningsanstalt för sinnessjuka knuten till lasarettet. 1908 stod lasarettets nya byggnad klar vid Motalavägen. Kurhusavdelningen upphörde 1921. Hela lasarettet lades ner 1970 då verksamheten flyttades till det nybyggda lasarettet i Motala.
Direktionens och sysslomannens administrativa arkiv sträcker sig över hela perioden 1795-1969. Det innehåller bland annat protokoll från och med 1821,
skrivelsekoncept redan från och med 1792, diarier, patientrullor, inventarieförteckningar, inkomna skrivelser från och med 1795, räkenskaper från och med 1829 samt en mängd kartor och ritningar rörande lasarettet och Vadstena.
Överläkarens odelade medicinska arkiv omfattar tiden 1823-1945. Det innehåller bland annat journaler för kurhusdelen, lasarettsdelen och sinnessjukdelen samt operationsjournaler. Lasarettet delades i en medicinsk och kirurgisk klinik från och med och dessa klinikarkiv förvaras också i landstingsarkivet.